Revista Vol. 1 N° 5 Noviembre – Febrero 2023
Sara Gómez Conde, Alejandro García Castaño y Leire Madariaga
Sara Gómez Conde1,2,3, Alejandro García Castaño1,2, Leire Madariaga1,2,3,4
Resumen
El término CAKUT (del inglés, congenital anomalies of the kidney and urinary tract) hace referencia a las anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario, que son una de las malformaciones más frecuentes en el ser humano. A pesar de que la mayoría son leves y no repercuten de forma importante sobre la función renal a largo plazo, las CAKUT son la causa más frecuente de enfermedad renal crónica avanzada en el niño y el adulto joven a nivel mundial.
Aunque el mecanismo causal preciso de estas malformaciones no es conocido en la mayoría de los casos, en las últimas décadas se han descubierto múltiples genes implicados en el desarrollo embrionario renal cuyas alteraciones son causa de desarrollo de CAKUT, bien de manera aislada o formando parte de un síndrome. Además, estudios poblacionales y de casos-controles han implicado a numerosos factores ambientales (dieta y déficits nutricionales, enfermedades maternas, tóxicos) como potenciales factores de riesgo de desarrollo de CAKUT, y algunos de estos se han confirmado en modelos murinos. En algunos casos se ha demostrado una interacción de las alteraciones ambientales sobre la cascada de genes que regula estrechamente el desarrollo embrionario renal, comportándose así como factores epigenéticos.
El desarrollo de disfunción renal a largo plazo en las CAKUT depende del grado de masa renal funcionante al nacer. Sin embargo, en algunas CAKUT de origen genético, la presencia de anomalías extrarrenales puede ser un factor de riesgo adquirido de disfunción renal y empeorar el pronóstico a largo plazo de la función renal.
Palabras clave: anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario, CAKUT, etiología, genética, factores de riesgo.
Abstract
The term CAKUT refers in general to congenital anomalies of the kidney and urinary tract, which are one of the most frequent malformations in humans. Although most are mild and do not have a significant impact on kidney function over time, CAKUT are the most common cause of advanced chronic kidney disease in children and young adults worldwide.
Although the precise causal mechanism of these malformations is not known in most cases, recent decades have seen the discovery of multiple genes involved in renal embryonic development. Alterations in these genes can cause isolated or syndromic CAKUT. In addition, population and case-control studies have suggested several environmental factors (diet and nutritional deficiencies, maternal diseases, toxic substances) as potential risk factors for the development of CAKUT, some of which have been confirmed in murine models. Some studies have shown environmental conditions to interact on the gene cascade that closely regulates renal embryonic development, thus behaving as epigenetic factors.
The development of long-term renal dysfunction in CAKUT depends on the degree of functioning renal mass at birth. However, in some CAKUT of genetic origin, the presence of extrarenal abnormalities may be an acquired risk factor for renal dysfunction and worsen the prognosis of renal function over time.
Keywords: congenital anomalies of the kidney and urinary tract, CAKUT, etiology, genetics, risk factors.
Beatriz Redondo Navarro, Javier Lumbreras y Leire Madariaga
Beatriz Redondo Navarro1, Javier Lumbreras2, Leire Madariaga3
Resumen
Las mutaciones del gen HNF1B (hepatocyte nuclear factor-1-beta) son una de las principales causas de anomalías congénitas renales, siendo estas la principal etiología de insuficiencia renal en la infancia. El espectro de afectación es amplio debido a la expresión temprana del gen en múltiples tejidos durante la organogénesis embrionaria. Junto a la afectación renal, con frecuencia aparece afectación endocrina, malformaciones genitourinarias y afectación hepática. En un número variable de pacientes que portan deleciones completas del gen aparecen también trastornos del aprendizaje y patología psiquiátrica en la infancia y edad adulta. La prevalencia exacta de cada componente de la enfermedad no se conoce. El objetivo de nuestro estudio fue la recogida de datos sociológicos, clínicos y analíticos de pacientes portadores de una deleción completa del gen HNF1B a nivel nacional para describir la prevalencia de patrones clásicos de la enfermedad y de patología neuropsiquiátrica, así como alteraciones del desarrollo neurológico. Hemos encontrado una prevalencia mayor a la de la población general de trastornos psiquiátricos, y de retraso psicomotor y de la adquisición del lenguaje, así como retraso escolar en los pacientes pediátricos afectados, aunque de carácter leve. La presencia de hipertransaminasemia es la única variable fenotípica que ha mostrado correlación con el riesgo global de patología psiquiátrica y de retraso psicomotor en la infancia.
Palabras clave: HNF1B, enfermedad renal, trastornos del neurodesarrollo.
Abstract
Mutations of the HNF1B (hepatocyte nuclear factor-1-beta) gene are one of the main causes of congenital renal anomalies, these being the main aetiology of renal failure in childhood. The spectrum of involvement is wide due to the early expression of the gene in multiple tissues during embryonic organogenesis. Along with renal involvement, endocrine involvement, genitourinary malformations, and liver involvement frequently appear. In a variable number of patients who carry complete deletions of the gene, learning disorders and psychiatric pathology also appear in childhood and adulthood. The exact prevalence of each component of the disease is not known. The objective of our study was to collect sociological, clinical and analytical data at national level from patients with a complete deletion of the HNF1B gene in order to describe the prevalence of classic patterns of the disease, neuropsychiatric pathology and neurodevelopmental disorders. We found a higher prevalence of psychiatric disorders than that of the general population, and affected paediatric patients exhibited delayed psychomotor and language acquisition development as well as mild learning difficulties. The presence of hypertransaminasemia is the only phenotypic variable that has shown a correlation with the global risk of psychiatric pathology and of psychomotor retardation in childhood.
Keywords: HNF1B, kidney disease, neurodevelopmental disorders.
Adela Urisarri Ruiz de Cortázar
Adela Urisarri Ruiz de Cortázar
Nefrología Pediátrica. Servicio de Pediatría, Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela.
Resumen
El riñón único funcional (SFK, Solitary functioning kidney) es una anomalía del riñón y de las vías urinarias (CAKUT) que supone una reducción de la masa renal. La dotación de nefronas en el riñón remanente determinará el pronóstico renal, pero en la actualidad no es posible su medición in vivo. Los mecanismos adaptativos pueden variar según el momento de aparición del SFK, congénito o adquirido, y suelen causar un crecimiento renal compensador. Este crecimiento compensador puede ser el resultado de un aumento en el número de nefronas y/o de un aumento en su tamaño, que implica cambios estructurales y funcionales, no solo glomerulares sino también tubulares. La persistencia en el tiempo de estos mecanismos adaptativos puede ser deletérea para el riñón, favoreciendo la evolución a enfermedad renal crónica (ERC). La presencia de CAKUT ipsilateral, presente en cerca del 30 % de los pacientes con SFK, y la ausencia de crecimiento renal compensador constituyen factores de mal pronóstico renal. La elevación de la presión arterial (HTA) y/o la proteinuria son signos de alarma de afectación renal, y su incidencia parece estar relacionada con el tiempo de evolución. El diagnóstico de sospecha suele establecerse con la ecografía prenatal y debe confirmarse mediante ecografía postnatal, que además es útil para descartar otras anomalías extrarrenales asociadas. El estudio genético estaría indicado en pacientes con SFK y CAKUT ipsilateral asociado y/o anomalías extrarrenales asociadas y/o antecedentes familiares de CAKUT. Se deben recomendar estilos de vida saludables, tratar la HTA y/o la proteinuria y realizar tratamiento sintomático de la ERC.
Palabras clave: riñón único funcional, crecimiento renal compensador, proteinuria, hipertensión arterial.
Abstract
Solitary functioning kidney (SFK) is a congenital anomaly of the kidney and urinary tract (CAKUT) that involves a reduction in renal mass. Nephron endowment in the remaining kidney will determine renal prognosis, but in vivo measurement is currently not possible. Adaptive mechanisms may vary depending on the time of onset of SFK or whether it is congenital or acquired, and often cause compensatory renal growth. This compensatory growth may be the result of an increase in the number of nephrons and/or an increase in their size, which implies structural and functional changes that are not only glomerular but also tubular. The persistence of these adaptive mechanisms over time can be deleterious for the kidney, favouring the evolution to chronic kidney disease (CKD). The presence of ipsilateral CAKUT, present in approximately 30% of patients with SFK, and the absence of compensatory renal growth are factors for a poor renal prognosis. High blood pressure (HBP) and/or proteinuria are warning signs of renal involvement, and their incidence seems to be related with the time of evolution. A suspected diagnosis is usually established with prenatal ultrasound and must be confirmed by postnatal ultrasound, which is also useful to rule out other associated extrarenal anomalies. Genetic testing is advisable for patients with SFK and associated ipsilateral CAKUT and/or associated extrarenal anomalies and/or a family history of CAKUT. Healthy lifestyles should be recommended, HBP and/or proteinuria should be treated, and symptomatic CKD treatment should be performed.
Keywords: Solitary functioning kidney, compensatory renal growth, proteinuria, hypertension.
Gregorio de la Mata Franco, María Herrero Goñi y Arturo Galbarriatu Gutiérrez
Gregorio de la Mata Franco1, María Herrero Goñi2, Arturo Galbarriatu Gutiérrez3
Resumen
El síndrome de prune belly (SPB) es una entidad congénita rara que asocia afectación del desarrollo de la musculatura anterior de la pared abdominal, criptorquidia bilateral y anomalías del tracto urinario en grado variable. El nombre proviene del aspecto característico del abdomen con la piel arrugada como una ciruela pasa. La afectación clínica tiene un espectro muy variable y suele estar condicionada por el grado de afectación renal. Hay pacientes mínimamente afectos y otros que fallecen en el periodo neonatal inmediato o intraútero. Puede asociar malformaciones gastrointestinales y hepáticas, así como cardiacas y pulmonares. El factor más importante para la supervivencia a largo plazo es el grado de afectación renal. Los hallazgos clínicos más relevantes son la displasia renal, que afecta aproximadamente a la mitad de los pacientes; la ureterohidronefrosis grave, generalmente acompañada de reflujo vesicoureteral; la dilatación vesical, con formación de pseudodivertículos en región de cúpula/uraco; la estasis urinaria, con elevado residuo; y la dilatación de uretra posterior. En los casos graves, el oligoamnios asociado a la afectación renal ocasiona hipoplasia pulmonar que puede empeorar el pronóstico vital en el periodo neonatal.
Se presenta el caso de un paciente afecto de SPB en el que la afectación renal con uropatía grave asociada motivó la realización de trasplante renal de donante cadáver, así como diversas intervenciones urológicas, con una evolución desfavorable de función del injerto renal condicionada por infecciones de repetición y una mala función vesical.
Palabras clave: CAKUT, prune belly, displasia renal, ureterohidronefrosis, criptorquidia bilateral, hipoplasia de la musculatura abdominal.
Abstract
Prune belly syndrome (PBS) is a rare congenital disease consisting of developmental impairment of the anterior abdominal wall musculature, bilateral cryptorchidism and a wide spectrum of urinary tract anomalies. The name comes from the characteristic appearance of the abdomen with wrinkled or prune-like skin. Clinical involvement has a widely variable spectrum and is usually conditioned by the degree of renal involvement. Some patients are minimally affected whereas others die in the immediate neonatal period or prenatally. It can be associated with gastrointestinal and hepatic malformations, in addition to cardiac and pulmonary malformations. The most important factor for long-term survival is the degree of renal involvement; the most relevant clinical findings are renal dysplasia, which affects approximately half of patients, severe ureterohydronephrosis, generally accompanied by vesicoureteral reflux, bladder dilatation with pseudodiverticula formation in the cupula/urachus region, urinary stasis with high residual urine, and dilatation of the posterior urethra. In severe cases, oligohydramnios associated with renal involvement causes pulmonary hypoplasia that can worsen the vital prognosis in the neonatal period.
We present the case of a patient affected by SPB with kidney involvement and associated severe uropathy that motivated a deceased-donor kidney transplant and various urological interventions, with unfavourable functional progression of the kidney transplant conditioned by repeated infections and bad bladder function.
Keywords: CAKUT, prune belly, renal dysplasia, hydronephrosis, bilateral cryptorchidism, abdominal wall defects.
Francisco Antonio Nieto-Vega, Elisa González-Vázquez, Begoña Rodríguez-Azor, Ana María Reina-González y Verónica Dolores Martínez-Rivera
Francisco Antonio Nieto-Vega, Elisa González-Vázquez, Begoña Rodríguez-Azor, Ana María Reina-González, Verónica Dolores Martínez-Rivera.
Nefrología Pediátrica. Unidad de Gestión Clínica de Pediatría. Hospital Regional Universitario de Málaga. Málaga, España.