Revista Vol. 1 N° 2 Mayo – Agosto 2021
Neus Roca Saladrigues, Dr. Alfons Segarra Medrano
Neus Roca Saladrigues, Dr. Alfons Segarra Medrano
Resumen
El Síndrome nefrótico idiopático (SNI) es la principal forma de presentación de lesión glomerular que engloba múltiples etiologías. La patogenia de esta enfermedad es por ahora desconocida, y varias líneas de investigación se han centrado el estudio de la implicación del sistema inmune e inflamatorio en el desarrollo de esta enfermedad y han propuesto algunos biomarcadores como potenciales herramientas para mejorar la orientación diagnóstica inicial de éstos pacientes, sin tener que recurrir a procedimientos invasivos como es la biopsia renal. A pesar de que la mayoría de biomarcadores identificados hasta el momento no presentan validación clínica, sí que parecen tener potencial para optimizar el diagnóstico y el tratamiento de los pacientes con SNI en un futuro próximo. En la siguiente revisión se especifican los principales biomarcadores estudiados en las tres formas histopatológicas más frecuentes de SNI: la nefropatía por cambios mínimos (NCM), la glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GFS) y la nefropatía membranosa (NM).
Palabras clave: Síndrome nefrótico, nefropatia por cambios mínimos, glomeruloesclerosis focal y segmentária, nefropatía membranosa, biomarcadore
Abstract
Idiopathic nephrotic syndrome (INS) is the main form of presentation of glomerular injury and encompasses multiple etiologies. The pathogenesis of this disease is currently unknown and several lines of research have focused on studying the involvement of the immune and inflammatory system in the development of this disease. Several biomarkers have been proposed as a tool to improve an initial diagnostic approach for these patients, without the need for invasive procedures such as kidney biopsy. Although most of the biomarkers identified to date do not have clinical validation, they do seem to show the potential to optimize both diagnosis and treatment of patients with INS in the near future. The following review specifies the main biomarkers studied in the three most common histopathological forms of INS: minimal-change nephropathy (MCN), focal segmental glomerulosclerosis (FSG) and membranous nephropathy (MN).
Key words: Nephrotic syndrome, minimal-change nephropathy, focal and segmental glomerulosclerosis, membranous nephropathy, biomarkers, steroid resistance.
Marta Jiménez Moreno, Adela Rodríguez Barba, Francisco de la Cerda Ojeda.
Marta Jiménez Moreno, Adela Rodríguez Barba, Francisco de la Cerda Ojeda.
Unidad de Nefrología Pediátrica. Hospital Infantil Virgen del Rocío. Sevilla.
Resumen
Los corticoides constituyen el pilar fundamental en el tratamiento del síndrome nefrótico idiopático en el niño. Sin embargo, un número considerable de pacientes desarrollan corticodependencia o corticorresistencia, siendo preciso el empleo de otros fármacos ahorradores de esteroides para alcanzar o mantener la remisión. Además de los inmunosupresores, en los últimos años han aparecido nuevos tratamientos con resultados prometedores. Entre ellos destaca rituximab, un anticuerpo monoclonal quimérico que se une al antígeno CD20 presente en los linfocitos B, cuyo uso está cada vez más extendido en la práctica clínica habitual.
Con el objetivo de evaluar la eficacia y seguridad de rituximab en los diferentes tipos de síndrome nefrótico (corticodependiente, con recaídas frecuentes y corticorresistente) se realizó una revisión de la literatura reciente.
Se concluye que rituximab es un fármaco eficaz en el tratamiento del síndrome nefrótico corticodependiente y con recaídas frecuentes, pues permite alcanzar una remisión prolongada, reducir el número de recaídas y disminuir o suspender la terapia con esteroides y otros inmunosupresores. En el síndrome nefrótico corticorresistente la efectividad de rituximab es más limitada, sin embargo cada vez son más los estudios que reportan resultados positivos y apoyan su uso en determinados pacientes.
Aunque es un tratamiento seguro y bien tolerado, se han descrito efectos adversos severos relacionados con el empleo de rituximab.
Son necesarios más estudios para determinar el régimen de dosificación más eficaz, los factores que se relacionan con una mejor respuesta y el perfil de seguridad a largo plazo de este fármaco
Palabras clave: rituximab, niños, síndrome nefrótico corticosensible, síndrome nefrótico corticorresistente.
Abstract
Corticosteroids are the main treatment for pediatric idiopathic nephrotic syndrome. However, a substantial group of patients develop steroid dependence or steroid resistance and require corticosteroid-sparing drugs to achieve or maintain remission. Apart from immunosuppressants, recent years have seen the development of other new, promising treatments, foremost among which is rituximab, a chimeric monoclonal antibody against the B-cell specific CD20 antigen, whose use has become increasingly widespread in normal clinical practice.
A review of the recent literature evaluated the efficacy and safety of rituximab in the different types of nephrotic syndrome (steroid-dependent, frequent-relapsing and steroid-resistant).
The review concluded that rituximab is an effective drug in the treatment of steroid-dependent and frequent-relapsing nephrotic syndrome, achieving prolonged remission, a lower number of relapses, and a reduction, or even discontinuation, of therapy with steroids and other immunosuppressive drugs. In steroid-resistant nephrotic syndrome, the effectiveness of rituximab is more limited; however, an increasing number of studies describe positive outcomes and support its use in certain patients.
Although rituximab is a safe and well-tolerated treatment, we should be aware of the potential serious adverse effects that may arise from its use.
More studies are needed to establish the most appropriate dosage regimen, the factors related to an improved response, and the long-term safety profile of this drug.
Key words rituximab, children, steroid-dependent nephrotic syndrome, steroid-resistant nephrotic syndrome
Cristina Martínez, Álvaro Madrid
Cristina Martínez, Álvaro Madrid
Resumen
A pesar de los enormes esfuerzos de investigación realizados durante décadas y la multitud de hipótesis que intentan explicar el origen del síndrome nefrótico idiopático (SNI) y su predominancia en la edad pediátrica, aún se desconocen los factores etiológicos responsables del inicio del daño glomerular, la resistencia al tratamiento y la recurrencia después del trasplante. El éxito en el manejo de esta enfermedad depende en gran medida de mejorar la precisión del diagnóstico para lo cual es esencial disponer de un mejor conocimiento de su etiopatología. En este artículo describimos un proyecto piloto orientado a la implementación del primer banco nacional de muestras biológicas de SNI iniciado como un esfuerzo conjunto del Institut de Recerca Biomédica de Lleida (IRBLleida) y el Hospital Sant Joan de Deu en Barcelona. El diseño de este biobanco es único en el mundo por el tipo de muestras (incluyendo muestras de los tres nichos ecológicos principales asociados a las mucosas gastrointestinal, genitourinaria y nasofaríngea) y datos a recoger (factores materno-fetales, ambientales, nutrición, estilo de vida y salud gastrointestinal) y representará un punto de partida clave para la creación de sinergias nacionales e internacionales en la investigación clínica y biomolecular del SNI. El enfoque propuesto allanará el camino para la identificación de paneles de biomarcadores de diagnóstico y pronóstico de vanguardia basados en la integración de los datos clínicos con datos de composición/actividad de la microbiota, firmas genéticas/epigenéticas e interacciones inmunitarias que, en última instancia, brindarán nuevas estrategias de intervención y prevención personalizadas.
Palabras clave: síndrome nefrótico idiopático, interacción huésped-microbiota, biobanco, inmunidad innata, disfunción de la barrera de filtración glomerular
María Herrero Goñi, Ana Vinuesa Jaca, Leire Gondra Sangroniz, Mireia Aguirre Meñica.
María Herrero Goñi , Ana Vinuesa Jaca , Leire Gondra Sangroniz , Mireia Aguirre Meñica .
Resumen
El síndrome nefrótico (SN) es la glomerulopatía primaria más frecuente en pediatría, siendo idiopático en el 90% de los casos entre 2 y 12 años. La evolución de la enfermedad y la respuesta al tratamiento es muy variable. Abarca desde niños que no presentan recaídas hasta los que desarrollarán un SN con recaídas frecuentes (SNRF) o corticodependencia (SNCD) que requieren administración de múltiples inmunosupresores para mantener la remisión.
Se presenta el caso clínico de una paciente de 10 años con un SNRF y SNCD que precisa múltiples inmunosupresores para el control de su enfermedad.
La paciente debuta a los 23 meses de edad con respuesta parcial a corticoesteroides a dosis altas (60 mg/m2/hora). La biopsia renal muestra una enfermedad por cambios mínimos. Recibe tratamiento oral secuencial con ciclosporina y ciclosporina asociado a micofenolato mofetilo, a pesar de lo cual hace recaídas frecuentes. Dada la necesidad de tratamiento corticoideo a dosis altas e inmunosupresión intensa, se administra rituximab a los 6 años de edad. La paciente responde adecuadamente permitiendo la desescalada de la inmunosupresión pero reiniciando recaídas frecuentes a los pocos meses. Recibe en total 3 ciclos de rituximab (6 dosis de 375 mg/m2) con adecuada respuesta inicial (duración 6-9 meses) y sin presentar efectos secundarios adversos.
El uso de rituximab es una alternativa terapéutica en el SNCD. Sin embargo, actualmente no existe un consenso claro sobre el número de dosis a administrar debiendo sopesar sus efectos secundarios frente a los efectos adversos de otros inmunosupresores y la evolución propia del SN. Cada día surgen más alternativas terapéuticas cuyo efecto aún está por esclarecer.
Palabras clave: síndrome nefrótico, rituximab, síndrome nefrótico corticodependiente, síndrome nefrótico recaídas frecuentes.
Abstract
Nephrotic syndrome (NS) is the most frequent primary glomerulopathy in pediatrics, and is idiopathic in 90% of cases between the ages of 2 and 12 years.
Progression of the disease and response to treatment are extremely variable. They range from some children with no relapses to others who will develop frequently relapsing NS (FRNS) or steroid-dependent NS (SDNS), which require multiple immunosuppressive drugs to maintain remission.
We present the case of a 10-year-old female patient with FRNS and SDNS who requires multiple immunosuppressive treatments to control her disease.
The patient debuted aged 23 months with a partial response to high-dose corticosteroids (60 mg/m2/hour). Renal biopsy indicated minimal-change disease. She received sequential oral treatment with cyclosporine and mycophenolate mofetil combined with cyclosporine, in spite of which she experienced frequent relapses. Given the need for a high-dose corticosteroid treatment and intense immunosuppression, rituximab was administered at 6 years of age. The patient responded adequately, allowing de-escalation of immunosuppression, but frequent relapses began after a few months. She received a total of 3 cycles of rituximab (6 doses of 375 mg/m2) with an adequate initial response (duration 6-9 months) and no adverse side effects.
Rituximab represents a therapeutic alternative for SDNS; however, no clear consensus currently exists on the number of doses to administer. It is also necessary to consider its side effects compared to the adverse effects of other immunosuppressants and the progression of the NS itself. New therapeutic alternatives are constantly emerging whose effect has yet to be clarified.
Key words: Nephrotic syndrome, rituximab, steroid-dependent nephrotic syndrome, frequently relapsing nephrotic syndrome.
Víctor Lopez-Baez, Elisa González Forster, Yolanda Calzada, Elena Codina-Sampera
Víctor Lopez-Baez¹, Elisa González Forster² , Yolanda Calzada¹, Elena Codina-Sampera¹