Sara Gómez Conde^1,2,3, Alejandro García Castaño^1,2, Leire Madariaga^1,2,3,4

1. Biocruces Bizkaia Health Research Institute, Barakaldo, Spain.
2. CIBERDEM, CIBERER, Endo-ERN, Madrid, Spain.
3. Pediatric Department, University of the Basque Country UPV/EHU, Leioa, Spain.
4. Pediatric Nephrology Department, Cruces University Hospital, Barakaldo, Spain.

Resumen

El término CAKUT (del inglés, congenital anomalies of the kidney and urinary tract) hace referencia a las anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario, que son una de las malformaciones más frecuentes en el ser humano. A pesar de que la mayoría son leves y no repercuten de forma importante sobre la función renal a largo plazo, las CAKUT son la causa más frecuente de enfermedad renal crónica avanzada en el niño y el adulto joven a nivel mundial.

Aunque el mecanismo causal preciso de estas malformaciones no es conocido en la mayoría de los casos, en las últimas décadas se han descubierto múltiples genes implicados en el desarrollo embrionario renal cuyas alteraciones son causa de desarrollo de CAKUT, bien de manera aislada o formando parte de un síndrome. Además, estudios poblacionales y de casos-controles han implicado a numerosos factores ambientales (dieta y déficits nutricionales, enfermedades maternas, tóxicos) como potenciales factores de riesgo de desarrollo de CAKUT, y algunos de estos se han confirmado en modelos murinos. En algunos casos se ha demostrado una interacción de las alteraciones ambientales sobre la cascada de genes que regula estrechamente el desarrollo embrionario renal, comportándose así como factores epigenéticos.

El desarrollo de disfunción renal a largo plazo en las CAKUT depende del grado de masa renal funcionante al nacer. Sin embargo, en algunas CAKUT de origen genético, la presencia de anomalías extrarrenales puede ser un factor de riesgo adquirido de disfunción renal y empeorar el pronóstico a largo plazo de la función renal.

Palabras clave: anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario, CAKUT, etiología, genética, factores de riesgo.

Abstract

The term CAKUT refers in general to congenital anomalies of the kidney and urinary tract, which are one of the most frequent malformations in humans. Although most are mild and do not have a significant impact on kidney function over time, CAKUT are the most common cause of advanced chronic kidney disease in children and young adults worldwide.

Although the precise causal mechanism of these malformations is not known in most cases, recent decades have seen the discovery of multiple genes involved in renal embryonic development. Alterations in these genes can cause isolated or syndromic CAKUT. In addition, population and case-control studies have suggested several environmental factors (diet and nutritional deficiencies, maternal diseases, toxic substances) as potential risk factors for the development of CAKUT, some of which have been confirmed in murine models. Some studies have shown environmental conditions to interact on the gene cascade that closely regulates renal embryonic development, thus behaving as epigenetic factors.

The development of long-term renal dysfunction in CAKUT depends on the degree of functioning renal mass at birth. However, in some CAKUT of genetic origin, the presence of extrarenal abnormalities may be an acquired risk factor for renal dysfunction and worsen the prognosis of renal function over time.

Keywords: congenital anomalies of the kidney and urinary tract, CAKUT, etiology, genetics, risk factors.