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Enfermedad asociada a deleción completa del gen hnf1b: caracterización fenotípica centrada en la patología psiquiátrica y del neurodesarrollo

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Enfermedad asociada a deleción completa del gen hnf1b: caracterización fenotípica centrada en la patología psiquiátrica y del neurodesarrollo

Beatriz Redondo Navarro1, Javier Lumbreras2, Leire Madariaga3

  1. Servicio de Nefrología. Hospital Universitario de Cruces, Barakaldo.
  2. Unidad de Nefrología Infantil. Servicio de Pediatría, Hospital Universitari Son Espases-Instituto de Investigación Sanitaria de les Illes Balears (IdISBa), Palma de Mallorca.
  3. Unidad de Nefrología Pediátrica, Servicio de Pediatría. Hospital Universitario de Cruces-Instituto de Investigación Sanitaria Biocruces Bizkaia, Barakaldo.

Resumen

Las mutaciones del gen HNF1B (hepatocyte nuclear factor-1-beta) son una de las principales causas de anomalías congénitas renales, siendo estas la principal etiología de insuficiencia renal en la infancia. El espectro de afectación es amplio debido a la expresión temprana del gen en múltiples tejidos durante la organogénesis embrionaria. Junto a la afectación renal, con frecuencia aparece afectación endocrina, malformaciones genitourinarias y afectación hepática. En un número variable de pacientes que portan deleciones completas del gen aparecen también trastornos del aprendizaje y patología psiquiátrica en la infancia y edad adulta. La prevalencia exacta de cada componente de la enfermedad no se conoce. El objetivo de nuestro estudio fue la recogida de datos sociológicos, clínicos y analíticos de pacientes portadores de una deleción completa del gen HNF1B a nivel nacional para describir la prevalencia de patrones clásicos de la enfermedad y de patología neuropsiquiátrica, así como alteraciones del desarrollo neurológico. Hemos encontrado una prevalencia mayor a la de la población general de trastornos psiquiátricos, y de retraso psicomotor y de la adquisición del lenguaje, así como retraso escolar en los pacientes pediátricos afectados, aunque de carácter leve. La presencia de hipertransaminasemia es la única variable fenotípica que ha mostrado correlación con el riesgo global de patología psiquiátrica y de retraso psicomotor en la infancia.

Palabras clave: HNF1B, enfermedad renal, trastornos del neurodesarrollo.


Abstract

Mutations of the HNF1B (hepatocyte nuclear factor-1-beta) gene are one of the main causes of congenital renal anomalies, these being the main aetiology of renal failure in childhood. The spectrum of involvement is wide due to the early expression of the gene in multiple tissues during embryonic organogenesis. Along with renal involvement, endocrine involvement, genitourinary malformations, and liver involvement frequently appear. In a variable number of patients who carry complete deletions of the gene, learning disorders and psychiatric pathology also appear in childhood and adulthood. The exact prevalence of each component of the disease is not known. The objective of our study was to collect sociological, clinical and analytical data at national level from patients with a complete deletion of the HNF1B gene in order to describe the prevalence of classic patterns of the disease, neuropsychiatric pathology and neurodevelopmental disorders. We found a higher prevalence of psychiatric disorders than that of the general population, and affected paediatric patients exhibited delayed psychomotor and language acquisition development as well as mild learning difficulties. The presence of hypertransaminasemia is the only phenotypic variable that has shown a correlation with the global risk of psychiatric pathology and of psychomotor retardation in childhood.

Keywords: HNF1B, kidney disease, neurodevelopmental disorders.