Cristina Martin-Higueras ^1,2

1. Instituto de Tecnologías Biomédicas de Canarias, Universidad de La Laguna, Tenerife, España.
2. Centro Alemán de Hiperoxaluria, Bonn, Alemania.

Resumen

La hiperoxaluria es un signo clínico consecuencia bien de la sobreproducción endógena de oxalato en el hígado (hiperoxaluria primaria, HOP), o bien del aumento de su absorción intestinal por fuentes exógenas/dietéticas (hiperoxaluria secundaria). Los tres tipos de HOP son errores congénitos ultrarraros del metabolismo del glioxilato, caracterizados clínicamente por cálculos renales recurrentes de oxalato cálcico y/o nefrocalcinosis progresiva, que condicionan un declive progresivo de la función renal hasta alcanzar enfermedad renal terminal. En este estadio, el oxalato cálcico se deposita en tejidos extrarrenales, causando oxalosis sistémica, sobre todo en HOP-1, con manifestaciones clínicas dependientes del órgano afecto. El diagnóstico se establece integrando la sintomatología clínica, con técnicas de imagen, y con la elevación de marcadores bioquímicos (oxalato más glicolato (HOP-1), glicerato (HOP-2), 4-hidroxioxoglutarato, 2,4-dihidroxioxoglutarato, 4-hidroxiglutamato (HOP-3)) en orina y plasma; finalmente se confirma por análisis genético. La instauración de un tratamiento precoz mejora significativamente el pronóstico de estos pacientes. La hidratación intensa, los inhibidores de la cristalización, la vitamina B6 (para HOP-1) y la terapia renal sustitutiva para aquellos con enfermedad renal terminal han sido el tratamiento clásico de HOP. El trasplante hepatorrenal ha sido clásicamente la única cura para HOP-1, y posiblemente el trasplante renal aislado, la alternativa para HOP-2 y HOP-3. El desarrollo de fármacos que inhiben la glicolato oxidasa y la lactato deshidrogenasa A han permitido dar un salto terapéutico significativo, particularmente con los ARN de interferencia, cuya seguridad y eficacia han quedado ampliamente demostradas. Las nuevas guías clínicas europeas proporcionan recomendaciones actualizadas para el manejo más adecuado de estos pacientes.

Palabras clave: Hiperoxaluria primaria, hiperoxaluria secundaria, oxalosis sistémica, glicolato oxidasa, lactato deshidrogenasa, ARN de interferencia.

Abstract

Hyperoxaluria is a clinical sign resulting from either endogenous hepatic oxalate overproduction (primary hyperoxaluria, PH), or increased intestinal absorption from exogenous dietary sources (secondary hyperoxaluria). The three PH subtypes described to date are congenital ultra-rare disorders of glyoxylate metabolism, clinically characterised by recurrent calcium oxalate kidney stones and/or progressive nephrocalcinosis, which promote a progressive decline in renal function until kidney failure (KF). At this stage, calcium oxalate deposits in extrarenal tissues, causing systemic oxalosis, mostly in PH1, with clinical manifestations depending on the affected organ. Diagnosis is established by integrating clinical symptoms, imaging analysis, and elevation of biochemical markers (oxalate plus glycolate (PH1), glycerate (PH2), 4-hydroxyglutamate, 2,4-dihydroxyglutarate, 4-hydroxyglutarate (PH3)) in urine and plasma, finally proved by genetic diagnosis. Early initiation of treatment significantly improves the prognosis of these patients. Hyperhydration, crystallisation inhibitors, vitamin B6 (only for PH1), and renal replacement therapy for those in KF, have been the classical treatment for PH. Classically, double liver-kidney transplantation has been the only cure for PH1, whereas isolated kidney transplant seems to be the alternative for PH2 and PH3. The development of drugs inhibiting glycolate oxidase and/or lactate dehydrogenase A has enabled a significant therapeutic leap, particularly with small interference RNA, and the safety and efficacy of these drugs have been widely demonstrated. New European clinical guidelines provide updated recommendations for an adequate management of these patients.

Keywords: Primary hyperoxaluria, secondary hyperoxaluria, systemic oxalosis, glycolate oxidase, lactate dehydrogenase, small interference RNA.